6月21日消息,据媒体报道,西湖大学郭天南教授团队联合多家科研单位,成功绘制出迄今分辨率最高、覆盖范围最广的人体蛋白质组空间图谱。
这项研究汇集了近3000份人体组织样本,涵盖58种正常组织和25种癌症类型,并对超过1.3万种蛋白质进行了精准定量分析,为生命科学与药物研发提供了前所未有的“导航地图”。
蛋白质是生命功能的直接执行者,也是绝大多数药物的作用靶点。然而,同一种蛋白质在不同器官中的表达水平差异极大,而科学界长期以来缺乏对其全身空间分布的系统认知。
“蛋白质靶点分布不明,是许多抗癌创新药在临床试验中因意外副作用而折戟的主要原因之一。”郭天南表示。此外,传统蛋白质组学研究对样本要求苛刻、检测周期长、成本高昂,也严重制约了大规模研究的开展。
为突破这一瓶颈,郭天南团队开发了基于微量样本的蛋白质组分析新方法。仅需芝麻粒大小的组织样本,即可完成标准化分析,速度提升约十倍,成本显著下降,为大通量、高通量的蛋白质组学研究奠定了技术基石。
依托多年积累的样本库与持续优化的实验流程,团队构建了包含15332个蛋白质的参考数据库,并最终对其中13609种蛋白质实现精确量化,绘制出人体蛋白质组“高清地图”。利用这张图谱,团队系统比较了25种癌症中肿瘤组织与癌旁组织的蛋白表达差异,共鉴定出8940个差异表达蛋白。
结果显示,不同癌种间的蛋白变化幅度差异显著,其中结肠癌、直肠癌和睾丸癌的组织变化最为剧烈。更值得关注的是,团队还发现了2879个肿瘤特异蛋白——它们仅在特定癌症类型中发生表达改变,为精准诊断和靶向治疗提供了全新线索。
郭天南指出,这项成果有望推动药物研发从“在黑箱中摸索”转向“按图索骥”。“有了这份蛋白质组空间图谱,研究人员可以精准锁定新药靶点,提升研发效率与成功率;同时也能挖掘已有药物的新适应症,助力老药新用。”这项研究不仅刷新了人类对蛋白质在体内分布的认知,也为未来个性化医疗和精准药物设计铺平了道路。